内分泌

今回は、犬のクッシング症候群の診断において最も信頼性が高いと考えられている低用量デキサメタゾン抑制試験（LDDST）について紹介します。第1回でも記載したとおり、クッシング症候群の診断に関する最近のガイドラインでは、尿中コルチゾール/クレアチニン比（UCCR）、ACTH刺激試験、およびLDDSTの3つの検査の中で、LDDSTを最も推奨しています（Bugbee, et al. 2023）。このガイドラインでは、LDDSTの利点として、クッシング症候群の診断における感度が高いこと、および下垂体性と副腎性を鑑別できる可能性があることをあげていますが、重要なのはLDDSTが「グルココルチコイドフィードバックに対する視床下部-下垂体-副腎（HPA）軸の感受性低下」を証明する検査であるということです。クッシング症候群の診断における内分泌検査の役割は、「コルチゾールの産生増加」と「グルココルチコイドフィードバックに対するHPA軸の感受性低下」を証明することですが、後者を評価できるのは基本的にLDDSTを含むデキサメタゾン抑制試験だけです。

繰り返しになりますが、現在私は、犬の自然発生のクッシング症候群の診断にはできるだけACTH刺激試験を用いないようにしています。その理由は前回述べたとおりですが、ACTH刺激試験は感度が比較的低いこと、特異度についても懐疑的であること（特に副腎腫瘍において）、日本では明確なカットオフ値が定まっていないこと、グルココルチコイドフィードバックに対する視床下部-下垂体-副腎軸（HPA軸）の感受性低下を評価する検査ではないこと、そして尿中コルチゾール/クレアチニン比（UCCR）と比較して煩雑で侵襲的であることがあげられます。近年では、治療モニタリングにおいてもACTH刺激試験が使用される機会が減少しており、診断時のACTH刺激試験の結果を参照する必要性も少なくなってきています。

第1回および第2回では、犬のクッシング症候群の診断における尿中コルチゾール/クレアチニン比（UCCR）について記載しました。UCCRは、日本においてはあまり使えない検査と考えられてきましたが、自宅で採取した尿を用いて、適切なカットオフを使用することで、犬のクッシング症候群の診断に有用です。

第1回では、犬のクッシング症候群の診断における尿中コルチゾール/クレアチニン比（UCCR）の概要について記載しました。UCCRが「コルチゾールの産生増加」を証明する方法として優れた検査であり、適切な方法で尿を採取し、適切なカットオフ値を使用することで、犬のクッシング症候群の診断に有用であることが理解できたと思います。第2回では、私たちのデータをお示ししながら、UCCRの実際の利用について、注意点を含めて記載したいと思います。

犬のクッシング症候群の診断は、まず症状と身体検査所見から疑うことに始まり、臨床病理学的検査所見が診断を支持するものかどうかを確認した上で、内分泌検査で確定するという流れになります。内分泌検査には、低用量デキサメタゾン抑制試験（LDDST）、ACTH刺激試験、そして尿中コルチゾール/クレアチニン比（UCCR）が含まれますが、この3つの検査にはそれぞれ利点と欠点があります。各検査の特徴を理解して使いこなすことで、多様な臨床像を示すクッシング症候群を的確に診断することが可能になると考えられます。

アドレスタン（有効成分：トリロスタン）は発売から12年を経過し、多くの犬の副腎皮質機能亢進症（クッシング症候群）の症例に応用されてきた実績のある製剤です。加えて、有効性と安全性については長年の臨床試験（市販後調査）において十分な評価がなされてきましたが、この度市販後調査の農水審査が終了し、2023年３月23日に承認をいただいております。そこでこの記事では市販後調査（2011年1月~2016年11月の約6年間にわたり全国34施設、242頭（安全性評価を含めた延べ症例数368頭）を対象に実施）に関する結果を改めてご紹介します。

シーズー、去勢雄、9歳1か月 病歴：2か月前に膀胱結石摘出手術（多数の小型の結石）を当初のホームドクターで実施されたが、その12日後には再度膀胱内に結石が確認された。その時、両腎臓結石、右尿管結石、右腎盂拡張（水腎）も指摘された。尿管結石は5年前に知人から譲渡された時から認められていた。

アドレスタンは、トリロスタンを有効成分とする犬のクッシング症候群治療薬で、2011年1月に発売し、多くの動物病院様でお使いいただいております。 2017年のSAC誌188号にて報告いたしましたアドレスタンの市販後調査の結果をWEB用に再構成し掲載させていただきます。 市販後調査：2011年1月~2016年11月の約6年間に行った、全国33施設延べ368頭についての市販後調査（有効性および安全性に関する調査：調査期間12週間）

甲状腺機能亢進症は、糖尿病と並んで代表的な猫の内分泌疾患であり、高齢の猫に好発する。このシリーズの主旨である「その症状、歳のせいにしていませんか？」に沿えば、「うちの猫はだんだん痩せてきて、バサバサと毛艶が悪くなってきた、歳だから仕方ないわね」というケースがあるかもしれない。その反対に「うちの猫は年甲斐もなく元気で走り回り、若い頃より沢山食べてくれます」というケースがあるかもしれない。臨床症状がはっきりせず、「定期検診で肝臓の数値が悪いと言われたけれど、腎臓の数値は前よりも良いみたい、長生きできるかしら？」というケースがあるかもしれない。

人間と同様に共に暮らす犬猫たちも高齢化時代を迎え、その数のピークが目の前に迫っています。動物病院でも高齢期の犬猫を診る機会が増え、診断や治療に難渋することも少なくないと聞いています。そこで「その症状、歳のせいにしていませんか？」と題し、ついつい歳のせいにしがちな変化の背後に 潜む疾患に着目した本連載を企画しました。