内分泌

高用量デキサメタゾン抑制試験（HDDST）は、クッシング症候群の病態鑑別（下垂体性や副腎性など）のために実施される検査です。HDDSTは、血中コルチゾールを用いるものと尿中コルチゾール/クレアチニン比（UCCR）を用いるものに分けられます。近年、血中コルチゾールを用いてHDDSTを実施する機会はほとんどないかもしれませんが、UCCRを用いたHDDST（UCCR-HDDST）は、状況によっては有用な検査になると考えられます。UCCR-HDDSTの利点は、「コルチゾールの産生増加」と「グルココルチコイドフィードバックに対する視床下部-下垂体-副腎軸の感受性低下」を同時に評価できることです。

今回から、クッシング症候群の病態鑑別（下垂体性や副腎性など）のための検査について記載していきます。病態鑑別のための検査には、低用量デキサメタゾン抑制試験（LDDST）、高用量デキサメタゾン抑制試験（HDDST）、内因性ACTH濃度の測定、および画像検査が含まれます。最初は 、前回に引き続きLDDSTについて、クッシング症候群の病態鑑別における役割をあらためて整理したいと思います。病態鑑別を目的にLDDSTを実施する機会はほとんどないかもしれませんが、LDDSTの結果によっては病態をある程度予測することが可能です。それではまず、クッシング症候群の病態には何が含まれるかをまず確認しましょう。

今回は、犬のクッシング症候群の診断において最も信頼性が高いと考えられている低用量デキサメタゾン抑制試験（LDDST）について紹介します。第1回でも記載したとおり、クッシング症候群の診断に関する最近のガイドラインでは、尿中コルチゾール/クレアチニン比（UCCR）、ACTH刺激試験、およびLDDSTの3つの検査の中で、LDDSTを最も推奨しています（Bugbee, et al. 2023）。このガイドラインでは、LDDSTの利点として、クッシング症候群の診断における感度が高いこと、および下垂体性と副腎性を鑑別できる可能性があることをあげていますが、重要なのはLDDSTが「グルココルチコイドフィードバックに対する視床下部-下垂体-副腎（HPA）軸の感受性低下」を証明する検査であるということです。クッシング症候群の診断における内分泌検査の役割は、「コルチゾールの産生増加」と「グルココルチコイドフィードバックに対するHPA軸の感受性低下」を証明することですが、後者を評価できるのは基本的にLDDSTを含むデキサメタゾン抑制試験だけです。

SAC NAVIの中の学術情報として、2024年にトライアルとしてWiley社の獣医学系雑誌の重要論文の日本語解説を掲載したが、2025年も全6報を6回にわたり掲載することとなった。Wiley社は著名な学術出版社であり、とくにJournal of Veterinary Internal Medicine、 Veterinary Surgery、Veterinary Dermatology、Veterinary and Comparative Oncologyをはじめとした獣医学系の学術雑誌も多く出版している。本来であればこうした雑誌の最新文献に一通り目を通すのが望ましいが、忙しい日々の生活のなかでは簡単ではない。この企画は、Wiley社の雑誌の中から獣医学領域において特に重要だと思われる最新の論文を、ほんの数分で読んでいただきエッセンスをつかんでいただくものである。ぜひ多くの先生方に目を通していただき最新情報に触れていただければ幸いである。

今回は、犬のクッシング症候群の診断において最も信頼性が高いと考えられている低用量デキサメタゾン抑制試験（LDDST）について紹介します。第1回でも記載したとおり、クッシング症候群の診断に関する最近のガイドラインでは、尿中コルチゾール/クレアチニン比（UCCR）、ACTH刺激試験、およびLDDSTの3つの検査の中で、LDDSTを最も推奨しています（Bugbee, et al. 2023）。このガイドラインでは、LDDSTの利点として、クッシング症候群の診断における感度が高いこと、および下垂体性と副腎性を鑑別できる可能性があることをあげていますが、重要なのはLDDSTが「グルココルチコイドフィードバックに対する視床下部-下垂体-副腎（HPA）軸の感受性低下」を証明する検査であるということです。クッシング症候群の診断における内分泌検査の役割は、「コルチゾールの産生増加」と「グルココルチコイドフィードバックに対するHPA軸の感受性低下」を証明することですが、後者を評価できるのは基本的にLDDSTを含むデキサメタゾン抑制試験だけです。

繰り返しになりますが、現在私は、犬の自然発生のクッシング症候群の診断にはできるだけACTH刺激試験を用いないようにしています。その理由は前回述べたとおりですが、ACTH刺激試験は感度が比較的低いこと、特異度についても懐疑的であること（特に副腎腫瘍において）、日本では明確なカットオフ値が定まっていないこと、グルココルチコイドフィードバックに対する視床下部-下垂体-副腎軸（HPA軸）の感受性低下を評価する検査ではないこと、そして尿中コルチゾール/クレアチニン比（UCCR）と比較して煩雑で侵襲的であることがあげられます。近年では、治療モニタリングにおいてもACTH刺激試験が使用される機会が減少しており、診断時のACTH刺激試験の結果を参照する必要性も少なくなってきています。

第1回および第2回では、犬のクッシング症候群の診断における尿中コルチゾール/クレアチニン比（UCCR）について記載しました。UCCRは、日本においてはあまり使えない検査と考えられてきましたが、自宅で採取した尿を用いて、適切なカットオフを使用することで、犬のクッシング症候群の診断に有用です。

第1回では、犬のクッシング症候群の診断における尿中コルチゾール/クレアチニン比（UCCR）の概要について記載しました。UCCRが「コルチゾールの産生増加」を証明する方法として優れた検査であり、適切な方法で尿を採取し、適切なカットオフ値を使用することで、犬のクッシング症候群の診断に有用であることが理解できたと思います。第2回では、私たちのデータをお示ししながら、UCCRの実際の利用について、注意点を含めて記載したいと思います。

犬のクッシング症候群の診断は、まず症状と身体検査所見から疑うことに始まり、臨床病理学的検査所見が診断を支持するものかどうかを確認した上で、内分泌検査で確定するという流れになります。内分泌検査には、低用量デキサメタゾン抑制試験（LDDST）、ACTH刺激試験、そして尿中コルチゾール/クレアチニン比（UCCR）が含まれますが、この3つの検査にはそれぞれ利点と欠点があります。各検査の特徴を理解して使いこなすことで、多様な臨床像を示すクッシング症候群を的確に診断することが可能になると考えられます。

アドレスタン（有効成分：トリロスタン）は発売から12年を経過し、多くの犬の副腎皮質機能亢進症（クッシング症候群）の症例に応用されてきた実績のある製剤です。加えて、有効性と安全性については長年の臨床試験（市販後調査）において十分な評価がなされてきましたが、この度市販後調査の農水審査が終了し、2023年３月23日に承認をいただいております。そこでこの記事では市販後調査（2011年1月~2016年11月の約6年間にわたり全国34施設、242頭（安全性評価を含めた延べ症例数368頭）を対象に実施）に関する結果を改めてご紹介します。