永田 矩之（岐阜大学）

今回は、犬のクッシング症候群の診断において最も信頼性が高いと考えられている低用量デキサメタゾン抑制試験（LDDST）について紹介します。第1回でも記載したとおり、クッシング症候群の診断に関する最近のガイドラインでは、尿中コルチゾール/クレアチニン比（UCCR）、ACTH刺激試験、およびLDDSTの3つの検査の中で、LDDSTを最も推奨しています（Bugbee, et al. 2023）。このガイドラインでは、LDDSTの利点として、クッシング症候群の診断における感度が高いこと、および下垂体性と副腎性を鑑別できる可能性があることをあげていますが、重要なのはLDDSTが「グルココルチコイドフィードバックに対する視床下部-下垂体-副腎（HPA）軸の感受性低下」を証明する検査であるということです。クッシング症候群の診断における内分泌検査の役割は、「コルチゾールの産生増加」と「グルココルチコイドフィードバックに対するHPA軸の感受性低下」を証明することですが、後者を評価できるのは基本的にLDDSTを含むデキサメタゾン抑制試験だけです。

今回は、犬のクッシング症候群の診断において最も信頼性が高いと考えられている低用量デキサメタゾン抑制試験（LDDST）について紹介します。第1回でも記載したとおり、クッシング症候群の診断に関する最近のガイドラインでは、尿中コルチゾール/クレアチニン比（UCCR）、ACTH刺激試験、およびLDDSTの3つの検査の中で、LDDSTを最も推奨しています（Bugbee, et al. 2023）。このガイドラインでは、LDDSTの利点として、クッシング症候群の診断における感度が高いこと、および下垂体性と副腎性を鑑別できる可能性があることをあげていますが、重要なのはLDDSTが「グルココルチコイドフィードバックに対する視床下部-下垂体-副腎（HPA）軸の感受性低下」を証明する検査であるということです。クッシング症候群の診断における内分泌検査の役割は、「コルチゾールの産生増加」と「グルココルチコイドフィードバックに対するHPA軸の感受性低下」を証明することですが、後者を評価できるのは基本的にLDDSTを含むデキサメタゾン抑制試験だけです。

繰り返しになりますが、現在私は、犬の自然発生のクッシング症候群の診断にはできるだけACTH刺激試験を用いないようにしています。その理由は前回述べたとおりですが、ACTH刺激試験は感度が比較的低いこと、特異度についても懐疑的であること（特に副腎腫瘍において）、日本では明確なカットオフ値が定まっていないこと、グルココルチコイドフィードバックに対する視床下部-下垂体-副腎軸（HPA軸）の感受性低下を評価する検査ではないこと、そして尿中コルチゾール/クレアチニン比（UCCR）と比較して煩雑で侵襲的であることがあげられます。近年では、治療モニタリングにおいてもACTH刺激試験が使用される機会が減少しており、診断時のACTH刺激試験の結果を参照する必要性も少なくなってきています。

第1回および第2回では、犬のクッシング症候群の診断における尿中コルチゾール/クレアチニン比（UCCR）について記載しました。UCCRは、日本においてはあまり使えない検査と考えられてきましたが、自宅で採取した尿を用いて、適切なカットオフを使用することで、犬のクッシング症候群の診断に有用です。

第1回では、犬のクッシング症候群の診断における尿中コルチゾール/クレアチニン比（UCCR）の概要について記載しました。UCCRが「コルチゾールの産生増加」を証明する方法として優れた検査であり、適切な方法で尿を採取し、適切なカットオフ値を使用することで、犬のクッシング症候群の診断に有用であることが理解できたと思います。第2回では、私たちのデータをお示ししながら、UCCRの実際の利用について、注意点を含めて記載したいと思います。

犬のクッシング症候群の診断は、まず症状と身体検査所見から疑うことに始まり、臨床病理学的検査所見が診断を支持するものかどうかを確認した上で、内分泌検査で確定するという流れになります。内分泌検査には、低用量デキサメタゾン抑制試験（LDDST）、ACTH刺激試験、そして尿中コルチゾール/クレアチニン比（UCCR）が含まれますが、この3つの検査にはそれぞれ利点と欠点があります。各検査の特徴を理解して使いこなすことで、多様な臨床像を示すクッシング症候群を的確に診断することが可能になると考えられます。